Memoria epigenetică a colitei promovează creșterea tumorilor

Chronicitatea inflamației este un factor de risc bine cunoscut pentru cancer, însă mecanismele moleculare fundamentale rămân neclare, conform nature.com. Utilizând un model animal de colită, am demonstrat că celulele stem colonice rețin o memorie epigenetică a inflamației și după rezolvarea bolii, care persistă mai mult de 100 de zile.

👉 Modificări durabile ale factorului de transcripție AP-1 în memoria colitei

Aici, descoperim că memoria colitei este caracterizată printr-un câștig cumulativ al activității factorului de transcripție activator 1 (AP-1), cu modificări durabile ale accesibilității cromatinice. În plus, dezvoltăm SHARE-TRACE, o metodă care permite profilarea simultană a expresiei genelor, accesibilității cromatinice și istoriei clonale în celule individuale, permițând urmărirea detaliată a memoriei epigenomice.

Această abordare relevă că memoria colitei este transmisă în mod intrinsec și moștenită prin diviziile celulelor stem, unele clone demonstrând o memorie mai puternică decât altele. În cele din urmă, arătăm că colita pregătește celulele stem pentru o expresie crescută a unui program genic reglat de AP-1 în urma mutației oncogenice care accelerează creșterea tumorilor, un fenotip dependent de activitatea AP-1.

👉 Legătura mecanistică între inflamația cronică și malignitate

În ansamblu, descoperirile noastre oferă o legătură mecanistică între inflamația cronică și malignitate, relevând modul în care modificările epigenetice de lungă durată în țesuturile regenerative pot contribui la susceptibilitatea la boli și sugerând strategii potențiale de diagnostic și terapie pentru a reduce riscul de cancer la pacienții cu condiții inflamatoare cronice.